冻干微球（冻干微球制剂）是通过冷冻干燥技术将微球溶液中的水分升华去除而得到的多孔性微球制剂。该技术首先采用乳化法、喷雾冷冻法或微流控技术制备含有活性成分的微球悬浮液，随后在低温真空环境下进行冷冻干燥，使水分直接从固态升华为气态，最终形成具有高比表面积和良好复溶性的多孔微球结构。冻干微球技术能有效提高热敏性药物（如蛋白类、疫苗）的稳定性，延长制剂保存期限，同时保持微球的粒径均一性和载药性能，在生物制药（如长效注射剂）、组织工程（如细胞支架）和化妆品等领域具有重要应用价值，尤其适合需要常温保存且对水分敏感的高附加值产品。
冻干微球的制备结合了微球成型技术和冷冻干燥工艺，适用于热敏性药物、蛋白质、疫苗等活性成分的包载。其核心流程可分为 微球制备、预冻处理和冷冻干燥三个阶段，具体步骤如下：
以富睿捷DQ-280T为例：
一、样品前处理
配置1%的海藻酸钠和5%的甘露醇溶液(2.5克甘露醇，0.5克海藻酸钠，1粒搅拌子，47mL水)
二、冲洗管道
设置通道、时间等参数。按两个通道为例(通道4和5)，时间振幅设置为100和24%，为使冲洗速度更快可以将微球体积设置为100μL，冻结时间为5s，注射速度为100。将试管中的清水消耗1mL，即可进行排空气操作，管道里面的水排完即可。
三、添加液氮
添加一定比率液氮至设备中。
四、样品滴球
设置微球体积，冻结时间，注射速度，时间振幅等参数。微球体积设置为20μL、冻结时间为30s，注射速度为25(若样品比较粘稠，注射速度设置太快会产生气泡从而影响滴液效果)。
富睿捷滴球成型仪DQ-280T
主要特点：
1.8通道设计，每个通道可单独滴球；
2.每个液氮罐只消耗300mL液氮；
3.适合少量样品冻干探索；
4.精确计数；
5.精准滴液，控制微球尺寸。
02、预冻处理（固化微球的冷冻）
将微球悬浮液转移至托盘，置于液氮中快速冷冻，形成冰晶骨架。快速冷冻可减少冰晶尺寸，提高微球孔隙率。
03、冷冻干燥（冻干机处理）
初级干燥（升华阶段）：
在冻干机中抽真空（≤0.1 mBar），缓慢升温至-20℃～0℃，使冰晶升华（约24-48小时）。
次级干燥（解析阶段）：
进一步升温至20℃～30℃，去除结合水（约4-12小时）。
终点判断：
物料呈疏松多孔粉末，残余水分≤3%（可通过水分测定仪检测）。
04、后处理与分装
收集与筛分：过筛（如100-200目）去除粘连颗粒。
质量检测：
粒径分析（激光粒度仪）、形貌（SEM观察多孔结构）。
载药量/包封率（HPLC/UV检测）、复溶性（生理盐水或缓冲液测试）。
冻干微球技术结合了微球的载药/控释特性和冷冻干燥的稳定性优势，广泛应用于医药、生物材料、化妆品及食品等领域。以下是其核心应用场景：
01、生物医药领域
■长效注射剂：
如PLGA冻干微球用于缓释药物（亮丙瑞林、生长激素），实现数周至数月的持续释放。
■疫苗递送：冻干保护抗原（如mRNA疫苗微球），提高常温稳定性，解决冷链运输难题。
■蛋白/多肽药物：
防止生物大分子变性（如胰岛素、干扰素），冻干后复溶保持活性。
■肿瘤治疗：
载药微球（如阿霉素）局部栓塞化疗，冻干后延长保存期。
02、再生医学与组织工程
■细胞3D培养支架：
冻干海藻酸钙/胶原微球提供多孔结构，支持干细胞增殖与分化。
■伤口修复：
载生长因子（如EGF）的冻干微球，促进慢性创面愈合。
03、化妆品
■活性成分保鲜：
冻干微球包裹维生素C、透明质酸，遇水释放，避免氧化失效。
■靶向护肤：
微球缓释美白成分（如熊果苷），减少皮肤刺激。
04、食品与保健品
■益生菌保护：
冻干乳酸菌微球提高存活率，延长货架期。
■风味包埋：
微球封装挥发性香料（如柠檬精油），使用时释放。
05、诊断与检测
■体外检测载体：
冻干荧光微球用于免疫层析试纸（如新冠抗原检测）。
■造影剂：
多孔冻干微球负载气体，增强超声成像对比度。
冻干微球技术通过低温脱水和多孔结构设计，解决了传统制剂在稳定性、控释及便携性上的瓶颈，是高附加值产品开发的理想选择。